Gastryna jest hormonem pobudzającym receptor CCK2R sprzężony z białkiem G i odgrywającym rolę w wydzielaniu kwasu żołądkowego. Duża gastryna nadaje się do farmacji i biologii komórki. Produkt jest także potencjalnym czynnikiem wzrostu niektórych nowotworów złośliwych, w tym raka prostaty. CAS:60675-77-6 | Ludzka gastryna I Big Gastryna I (peptyd 34, C-końcowe amidowanie, N-końcowe blokowanie kwasu piroglutaminowego) sekwencja: Pyr-LGPQGPPHLVADPSKKQGPWLEEEEEAYGWMDF-NH, masa cząsteczkowa 3849,20; Podtyp długołańcuchowej gastryny wydzielany przez komórki G żołądka, sekwencja peptydowa C-końca 5 to CCK2R (CCK-B jest głównie aktywnym fragmentem jako receptor), a długa sekwencja N-końca ma głównie na celu poprawę niezawodności organizmu.
1. zasada kluczowej roli
docelowy CCK2RR (receptor CCK-B, receptor sprzężony z białkiem G typu Gq) jest powszechnie wyrażany w komórkach enterochromafinopodobnych ECL żołądka, komórkach okładzinowych i niektórych komórkach nowotworowych. Big Gastrin I łączy kanał Gq-PLC po wzbudzeniu CCK2R w celu wzmocnienia IP3 i Ca² oraz wzbudzenia PKC w komórkach; Priorytetowo traktowane są komórki ECL żołądka w celu promowania uwalniania histaminy, histamina łączy receptor H₂ komórek okładzinowych, pośrednio pobudza H/K-ATPazę i wspomaga wydzielanie kwasu żołądkowego; C-końcowy amidowany fragment pentapeptydu (GWMDF-NH) jest ważną strukturą wiążącą się z receptorem; długi segment peptydowy na N-końcu nie uczestniczy w wiązaniu receptora, ale jest odporny na hydrolizę proteazy, a jego okres półtrwania jest znacząco dobry w przypadku małej gastryny G-17; CCK2R może pośredniczyć w dalszych sygnałach MAPK i PI3K, regulować proliferację komórek, przeciwdziałać apoptozie i osiągać własny metabolizm w komórkach nowotworowych.
Główna rola 2. w regulacji wydzielania kwasu żołądkowego
stymulują regulację wydzielania kwasu żołądkowego: komórki ECL uwalniają histaminę, pośrednio promują wydzielanie kwasu żołądkowego i pepsynogenu przez komórki okładzinowe; regulują wzrost błony śluzowej żołądka i utrzymują stabilność nabłonka błony śluzowej żołądka. Motoryka przewodu pokarmowego i gruczoły trawienne: wspomagają skurcz mięśni gładkich żołądka; Nieznaczna stymulacja wydzielania zewnątrzwydzielniczego trzustki, wspomaga drenaż żółci.
Proliferacja komórek i biologia nowotworu: promowanie nowotworu dodatniego pod względem czynnika wzrostu CCK2R (rak żołądka, rak żołądka, rak jelita grubego, rak prostaty) proliferacja komórek, erozja, działanie antyapoptotyczne; promują angiogenezę nowotworu.
Naprawa błony śluzowej: promuje komórki nabłonka błony śluzowej żołądka w fizjologicznych stężeniach reprodukcyjnych, aby uczestniczyć w naprawie uszkodzenia błony śluzowej żołądka.
3. ograniczone receptory są szeroko rozpowszechnione i mają silne skutki uboczne: CCK2R znajduje odzwierciedlenie w nowotworach żołądka, ośrodkowym i różnych nowotworach; podawanie ogólnoustrojowe łatwo powoduje wysoki poziom soku żołądkowego, erozję i owrzodzenie żołądka, a długoterminowa stymulacja może wywołać raka żołądka.
Disadvantages of peptide drug generation: although compared with short chain, short chain drug generation has disadvantages: G17 has high reliability, but it is still easy to be dissolved by peptidase; Podawanie doustne jest całkowicie nieaktywne i jedynie wstrzykiwane. Nie może przeniknąć przez barierę krew-mózg. Subtype effect difference: Bigg Gastrin I receptor infection in vivo is weaker than that of G17 at the same molar concentration, the activity of small gastrin secretagogue is lower, and the physiological effect is long-term and soft. Ryzyko konwersji: ma działanie polegające na promowaniu reprodukcji nowotworu i nie można go bezpośrednio przekształcić w lek terapeutyczny; jest używany wyłącznie jako narzędzie badawcze: peptyd i narzędzie do obrazowania/certyfikacji celów ukierunkowane na nowotwór. Różnice populacyjne: różna zakaźność CCK2R u ludzi i gryzoni, wnioski z badań klinicznych nie mogą bezpośrednio promować organizmu.
4. metoda syntezy
Synteza polipeptydów w fazie stałej Fmocc (SPPS) jest popularna w celu wybrania nośnika w fazie stałej żywicy amidowej Rink w celu zakończenia C-końcowego amidowania Phe. Aminokwasy są składane kolejno od końca C do końca N. Na koniec do końcówki (Pyr/pGlu) wprowadza się kwas piroglutaminowy, aby uszczelnić końcówkę N. Sekwencja zawiera Trp i Met. Cały proces ściśle kontroluje utlenianie, aby uniknąć utleniania tryptofanu i pozostałości sulfotlenku metioniny. Żywica krakingowa TFA, usuń wszystkie grupy utrzymujące łańcuch boczny; przygotowanie fazy odwróconej; Oczyszczanie HPLC, odsalanie, liofilizacja, biały proszek polipeptydowy; zarządzanie jakością: analizy: analiza czystości HPLC, certyfikacja zawartości ESI-MS, analiza składu aminokwasów, wykrywanie endotoksyn. Kandydat: ekspresja rekombinowana. Zbuduj pożywkę białkową prekursora gastryny, ekspresję prokariotyczną, rozszczepienie proteazy dekoracja amidowa in vitro.
Czas publikacji: 29.09.2026