Chociaż tradycyjny pojedynczy celGLP-1agoniści receptorów mogą skutecznie leczyć stłuszczenie wątroby i łagodzić łagodne stany zapalne, efekt odwrócenia umiarkowanego do ciężkiego zwłóknienia wątroby jest słaby, a pułap skuteczności jest znaczny. W ciągu ostatnich pięciu lat zainteresowanie badaniami i rozwojem światowych firm farmaceutycznych przesunęło się na * * jednocząsteczkowy polipeptyd koagonistyczny o wielu celach * *. Poprzez jednoczesną aktywację dwóch lub więcej receptorów metabolicznych przez jeden łańcuch peptydowy, wiele szlaków współdziała w celu poprawy otyłości, cukrzycy i NASH. W porównaniu z polipeptydem ukierunkowanym na jeden cel, ma on większy potencjał w zakresie utraty wagi, redukcji lipidów i przeciwdziałania zwłóknieniu, a także powoduje ciągły wzrost zamówień na niestandardowe długie peptydy w branży syntezy polipeptydów. Obecnie główny nurt rurociągu polipeptydów o wielu celach na rynku jest podzielony na trzy kategorie, które wspierają potrzeby w zakresie syntezy surowców.
Pierwsza kategoria: polipeptyd koagonistyczny o podwójnym celu GLP-1/GIP, reprezentujący cząsteczkę tylpopeptydu. GIP to kolejny rodzaj inkretyny występujący w organizmie człowieka, uzupełniający szlak GLP-1. Podwójna aktywacja może dodatkowo zwiększyć wrażliwość na insulinę, tłumić apetyt, zmniejszać gromadzenie się tłuszczu trzewnego. Dane kliniczne potwierdziły, że wpływ telpotydu na redukcję tłuszczu w wątrobie, ApoB48 w surowicy i markerów zwłóknienia jest lepszy niż selmegraglutydu, a przestrzeganie zaleceń podawania raz w tygodniu jest większe. Ten rodzaj sekwencji aminokwasów polipeptydu jest dłuższy, wymaga specjalnego procesu modyfikacji łańcucha bocznego, większości z nich nie można znaleźć w magazynie, firmy farmaceutyczne muszą z wyprzedzeniem składać niestandardowe zamówienia na syntezę, konwencjonalna czystość 98% klasy farmaceutycznej dla II, III klinicznej.
Druga kategoria: polipeptyd koagonisty o podwójnym celu GLP-1/GCG glukagonu, reprezentujący kodurynę, Pemvidutide (ALT-801), Efinopegdutyd. Największą zaletą tej kategorii jest to, że receptor glukagonu działa bezpośrednio na wątrobę, aktywuje utlenianie β kwasów tłuszczowych w wątrobie, bezpośrednio zmniejsza syntezę i odkładanie triglicerydów w wątrobie oraz rozwiązuje problem niedoboru przeciwzwłóknieniowego GLP o pojedynczym celu. W zwierzęcym modelu NASH wywołanego wysoką zawartością tłuszczu i fruktozy, polipeptydy te mogą jednocześnie zmniejszać syntezę lipidów, stany zapalne i geny kolagenu. W badaniach na ludziach efekt redukcji transaminazy jest znakomity. Obecnie wiele cząsteczek weszło do badań klinicznych fazy II NASH i są preferowanymi surowcami polipeptydowymi do badań i rozwoju nowych leków na zwłóknienie.
Trzecia kategoria: trójskładnikowy polipeptyd triagonistyczny GLP-1/GIP/GCG, rurociąg przedniego przesiewania SAR441255. Pojedynczy łańcuch peptydowy aktywuje jednocześnie trzy szlaki metaboliczne, co jest wiodącym kierunkiem badań i rozwoju leków peptydowych. Dane eksperymentalne na zwierzętach pokazują, że efekt trójskładnikowego polipeptydu powoduje utratę masy ciała i obniżenie poziomu lipidów, jest znacznie lepszy niż cząsteczek o podwójnym celu, które mogą znacznie zmniejszyć stężenie lipidów w wątrobie i markery uszkodzenia wątroby u myszy. Jednakże struktura molekularna jest złożona, trudność syntezy jest niezwykle wysoka, a koszt oczyszczania jest wysoki. Na tym etapie jest on stosowany wyłącznie do przedklinicznych badań przesiewowych leków i nie wszedł jeszcze w fazę kliniczną na dużą skalę u ludzi. Należy do peptydu z laboratoryjnego katalogu granicznego. Oprócz jednocząsteczkowych peptydów o wielu celach, peptydy w połączeniu z małymi cząsteczkami stanowią również główne ścieżki badań i rozwoju. Główny schemat leczenia skojarzonego obejmuje: polipeptyd GLP + drobnocząsteczkowy FXR/ACC ukierunkowany na wątrobę, GLP-1 + inhibitor hipoglikemii SGLT2, GLP-1 + kanaglityd (długo działający polipeptyd amyloidowy). Terapia skojarzona poprzez regulację polipeptydową metabolizmu ogólnoustrojowego, małe cząsteczki bezpośrednio naprawiają uszkodzenia wątroby, aby osiągnąć uzupełniającą skuteczność, odpowiedni wspierający krótki peptyd, jednocześnie wzrasta zapotrzebowanie na zakup długich peptydów, fabryka polipeptydów może być kompleksową syntezą pełnego zestawu surowców eksperymentalnych. Ogólne trendy branżowe, rynek prostych polipeptydów GLP o jednym celu, stopniowo nasycany, długie peptydy o wielu celach, peptydy modyfikowane na zamówienie stają się główną siłą wzrostu, przedsiębiorstwa zajmujące się syntezą polipeptydów mogą stabilizować syntezę masową o wysokiej czystości długich modyfikowanych peptydów, stają się podstawowymi kryteriami oceny dla firm farmaceutycznych w celu sprawdzania dostawców surowców.
Czas publikacji: 20.08.2026