Jak zsyntetyzować cyklopeptyd RGD

Integryna lub integryna jest heterodimerowym transbłonowym receptorem glikoproteinowym, który pośredniczy w adhezji i sygnalizacji komórek zwierzęcych.Jest to złożone zα Iβ podjednostki.Bierze udział w optymalizacji różnych działań komórkowych, w tym migracji komórek, infiltracji komórek, sygnalizacji komórkowej i międzykomórkowej, adhezji komórek i procesów angiogenezy.Integrynaαvβ3 jest obecnie szerzej badany.Pojawienie się integrynyαvβ3 jest ściśle powiązany z migracją nowotworu, angiogenezą, stanem zapalnym i osteoporozą.Integryna ulega silnej ekspresji we wszystkich tkankach nowotworowych i błonach komórek śródbłonka w procesie neowaskularyzacji.Pojawienie się integryny jest ściśle związane z migracją nowotworu i angiogenezą.W ostatnich latach badania naukowe wykazały, że istnieje 11 integryn, które mogą wiązać się specyficznie z peptydem RGD, który jest peptydem antagonistycznym w stosunku do receptorów integryn.

 

Peptyd RGD dzieli się na liniowy peptyd RGD i cykliczny peptyd RGD.W porównaniu z liniowym peptydem RGD, cykliczny peptyd RGD ma silniejszą kompatybilność z receptorami i specyficzność receptora.Poniżej przedstawiono typowe typy i metody syntezy cyklicznego peptydu RGD.

Typowe typy cyklicznych peptydów RGD:

1. Peptydy cykliczne zawierające sekwencje RGD utworzone przez wiązania dwusiarczkowe

2. Peptydy cykliczne zawierające sekwencje RGD utworzone przez wiązania amidowe

Synteza cyklicznego peptydu RGD:

Wzór użytkowy dotyczy procesu syntezy peptydów cyklicznych RGD w zakresie technologii syntezy polipeptydów w fazie stałej.Nowa metoda polega na wybraniu żywicy chlorku 2-chlorotrifenylometylu jako wymaganego nośnika, najpierw połączeniu pierwszej grupy karboksylowej łańcucha bocznego ze specjalną grupą ochronną aminokwasu kwasu D-asparaginowego, następnie połączenie liniowego peptydu o sekwencji RGD z żywicą i ostatni aminokwas usuwający grupę zabezpieczającą FMOC bez piperydyny.Określony katalizator dodano w celu usunięcia grupy zabezpieczającej karboksylową łańcuch boczny pierwszego kwasu D-asparaginowego bezpośrednio z żywicy, a następnie dodano piperydynę w celu usunięcia grupy zabezpieczającej grupę aminową FMOC z końcowego aminokwasu, a następnie dodano środek wiążący w celu odwodnienia i kondensacji grupy karboksylowej i grupy aminowej odsłoniętych od głowy i końca liniowego peptydu bezpośrednio z żywicy w postaci wiązania amidowego w celu wytworzenia cyklicznego peptydu.Na koniec cykliczny peptyd wycina się bezpośrednio z żywicy roztworem tnącym.


Czas publikacji: 24 kwietnia 2023 r